Nėštumas - tai laikotarpis, kupinas jaudulio, naujų patirčių ir lūkesčių, ypač jei tai pirmasis nėštumas. Šiuolaikinė medicina siūlo daugybę tyrimų, kurie gali suteikti aktualios informacijos apie vaisiaus sveikatą ir padėti laiku nustatyti galimus pavojus ar problemas. Vienas iš tokių pažangių metodų yra DNR tyrimai, kurie nėštumo metu gali būti atliekami tiek tėvystei nustatyti, tiek vaisiaus genetinei būklei įvertinti. Šie tyrimai, grindžiami sudėtingomis technologijomis, atveria naujas galimybes ankstyvai diagnostikai ir prevencijai.
DNR: Gyvybės pagrindas ir informacijos saugykla
Deoksiribonukleorūgštis (DNR) yra gyvybiškai svarbi visoms gyvoms būtybėms. Ji koduoja informaciją apie paveldimumą, baltymų struktūrą ir perduoda instrukcijas apie gyvybinių funkcijų vykdymą. Sveiko žmogaus ląstelėse yra 23 chromosomų poros, arba 46 chromosomos. DNR saugo tam tikrą cheminių junginių ir aminorūgščių „šabloną“, kuris naudojamas baltymų formavimui. Baltymai yra sudėtingos molekulės, atliekančios esminį vaidmenį daugelyje organizmo funkcijų ir procesų, pradedant organų, kaulų ir odos formavimu, baigiant fermentų ir hormonų veikla.
Biologinės medžiagos, tinkamos DNR tyrimams, yra įvairios: kraujas, epitelis, seilės, sperma, vaisiaus vandenys, įvairių organų ir audinių pavyzdžiai, kuriuose yra ląstelių su sveikais branduoliais. Net kraujas ant korėto paviršiaus ar ekshumuoti palaikai gali būti naudojami DNR analizei.
DNR tyrimų įvairovė ir paskirtis
DNR tyrimai atliekami įvairiais atvejais. Jie gali būti skirti genetinės konsultacijos metu, ypač jei šeimoje yra paveldimų ligų atvejų, siekiant išvengti ligos perdavimo kitiems šeimos nariams. Tai kompleksiniai metodai ir technologijos, leidžiantys nustatyti tam tikro geno pažeidimus, kurie gali būti įvairių susirgimų priežastimi.
Viena iš svarbių DNR tyrimų sričių yra polinkio į tam tikras ligas diagnostika. Tai apima tokias ligas kaip aterosklerozė, išeminė širdies liga, hipertenzija, osteoporozė, diabetas, astma, vėžys ir kt. Nors genetiniai tyrimai nenustato galutinės diagnozės, jie leidžia suprasti būsimų ligų tendenciją ir, remiantis modernia medicina, sudaryti ligos profilaktinio gydymo planą. Be to, DNR tyrimai padeda atlikti infekcinių ligų, kurias sukelia virusai ir bakterijos, turinčios DNR, diagnostiką. Jie taip pat gali padėti nustatyti besimptomiškai sergamas ligas.
Kitas svarbus DNR tyrimų taikymo sritis - giminystės nustatymas. Šiuolaikinė DNR diagnostika yra vienas tiksliausių ir informatyviausių medicininių tyrimų metodų, leidžiantis nustatyti daugelį genetinių ligų ne tik suaugusiems, bet ir prenataliniu laikotarpiu. Didžiausias pažangas DNR diagnostika pasiekė tiriant ligas, lemiančias sunkią, dažnai mirtiną patologiją. Nors genetinėms ligoms gydyti dar nėra sukurta medikamentinė terapija, besimptominė diagnostika suteikia galimybę atlikti prevencinį gydymą ir imtis profilaktikos veiksmų. Žinios apie patologinį geną arba jo nebuvimą turi didelę moralinę ir psichologinę reikšmę tiek klientams, tiek jų šeimos nariams, ypač planuojant šeimą, ateitį ar renkantis profesiją.
Statistika rodo, kad dešimtadalis vėžinių susirgimų yra paveldimi. DNR tyrimas gali padėti įvertinti susirgimo riziką, išanalizavus geno mutacijas, atsakingas už šią riziką. Žinant rezultatą, galima imtis prevencinių veiksmų arba anksčiau pradėti gydymą. Genetiniai tyrimai gali teikti informaciją ir žmogaus šeimos nariams, nes išaiškinus geno mutaciją, didelė tikimybė, kad ją turi ir kažkas iš giminių.
Šiuo metu žinomi beveik visų paveldimų sunkių ligų genai, taip pat mažiau paplitusių retų susirgimų genai. Paveldimų ligų ypatumas yra tas, kad dažniausiai jas sukelia DNR pokyčiai. Tyrimų paskirtis - aptikti visų chromosomų aneuploidijas, nustatyti tam tikrus chromosomų viduje esančius genetinės medžiagos fragmentų kopijų skaičiaus pokyčius (CNVs - copy number variants), didesnius nei 7 Mb, bei 9 su mikrodelecijomis susijusius sindromus. Taip pat atliekama patikra dėl 44 autosominiu dominantiniu būdu paveldimų monogeninių ligų ir 5 autosominiu recesyviniu būdu paveldimų ligų, pavyzdžiui, cistinės fibrozės, beta talasemijos, pjautuvinės anemijos, kurtumo. Nurodoma ir vaisiaus lytis.
Neinvaziniai prenataliniai tyrimai (NIPT)
NIPT - tai neinvaziniai prenataliniai vaisiaus DNR tyrimai, atliekami iš motinos kraujo. Jie skirti patikrinti vaisiaus sveikatą dėl galimų genetinių sutrikimų, tokių kaip chromosomų rinkinio mutacijos. Šie tyrimai yra saugūs ir patikimai atliekami iš įprasto nėščiosios kraujo mėginio, nesukeliant jokios rizikos nėščiajai ar vaisiui. NIPT tyrimą galima atlikti itin anksti, jau nuo 10 nėštumo savaitės. Ultragarsinis ištyrimas yra rekomenduojamas ruošiantis NIPT tyrimui, kad gydytojas galėtų įvertinti vaisiaus skaičių, nėštumo eigą ir kitą svarbią informaciją.
Kas nustatoma NIPT tyrimu?
NIPT tyrimu galima nustatyti šiuos sutrikimus:
- Autosominės aneuploidijos: Dauno sindromo (21 chromosomos trisomija), Edvardso sindromo (18 chromosomos trisomija) ir Patau sindromo (13 chromosomos trisomija) rizika.
- Lytinių chromosomų skaičiaus pakitimai: Turnerio sindromo (X chromosomos monosomija), Trigubos X sindromo (X chromosomos trisomija), Klainfelterio sindromo (XXY), Džeikobso sindromo (XYY), XXYY sindromo.
- Mikrodeleciniai sutrikimai: DiDžordžo sindromo, 1p36 delecijos sindromo, Smito-Mageniso sindromo, Volfo-Hiršhorno sindromo.
NIPT tyrimų rezultatai yra ypač tikslūs, jų jautrumas ir specifiškumas žymiai lenkia biocheminės nėščiųjų patikros (PRISCA tyrimo) rezultatų tikslumą.
VERACITY ir VERAGENE - pažangiausi NIPT sprendimai
VERACITY yra naujos kartos neinvazinis prenatalinis testas (NIPT), skirtas 21, 18, 13 chromosomų trisomijoms, tam tikroms mikrodelecijoms (DiGeorge, 1p36 delecijos, Smith-Magenis, Wolf Hirschhorn) ir, pageidaujant, X, Y chromosomų aneuploidijoms bei vaisiaus lyčiai nustatyti. Šis testas sukurtas mokslininkų grupės, turinčios daugiau nei 25 metų patirtį prenatalinės diagnostikos, molekulinės medicinos, genomikos ir bioinformatikos srityse. VERACITY testas naudoja tikslinio pagausinimo technologiją, leidžiančią aptikti aneuploidijas ir neprilygstamu tikslumu išmatuoti vaisiaus frakciją.
VERAGENE yra vienintelis neinvazinis prenatalinis testas (NIPT), kuris vienu metu gali aptikti 21, 18, 13 chromosomų trisomijas, X ir Y chromosomų aneuploidijas, mikrodelecijas ir vieno atskiro geno pakitimo ligas, nustatydamas net 100 sunkių paveldimų genetinių ligų. VERAgene aptinkamos ligos dažnai yra sunkios ir turi didelės įtakos gyvenimo kokybei. Šiam tyrimui reikalingas motinos kraujo mėginys ir galimo tėvo skruostų epitelio mėginys. Motinos kraujyje esanti neląstelinė motinos ir vaisiaus DNR (cfDNR) išskiriama ir analizuojama kartu su tėvo DNR mėginiu naujos kartos sekoskaitos būdu, nustatant galimas genetines mutacijas. Tyrimų rezultatai paprastai parengiami per 5-12 darbo dienų.
NIPT tyrimas pagrįstas laisvosios vaisiaus DNR analize, atliekant viso genomo sekoskaitą (WGS). Laisvojoje DNR (cfDNA), cirkuliuojančioje nėščiosios kraujyje, aptinkama ir vaisiaus(-ių) placentos(-ų) DNR frakcija (cffDNA). Nustatoma tikimybė, kad vaisius gali turėti tiriamų chromosominių ir genetinių anomalijų.
NIPT tyrimų tikslumas ir apribojimai
NIPT tyrimų rezultatai yra ypač tikslūs. Tačiau svarbu suprasti, kad NIPT yra atrankinės patikros tyrimas, ir negalima priimti galutinių sprendimų dėl nėštumo remiantis vien tik NIPT rezultatu. Norint patvirtinti diagnozę, būtina pasitarti su gydytoju genetiku ir apsvarstyti invazinio diagnostinio tyrimo, pvz., amniocentezės, galimybę.
NIPT tyrimo rezultatus gali paveikti: neseniai motinai atliktas kraujo perpylimas, organų persodinimas ar kamieninių ląstelių transplantacija, motinos autoimuninės ligos, gerybiniai ir piktybiniai navikai, motinos mozaikiškumas, motinos kopijų skaičiaus variantai (CNV), placentos mozaikiškumas. NIPT tyrimas negali aptikti chromosomų mozaikiškumo, poliploidijos ar retų monogeninių ligų.
Teigiamas NIPT rezultatas rodo didelę riziką, kad vaisiui pasireikš tam tikros anomalijos. Teigiama prognostinė vertė (PPV) parodo tikimybę, kad teigiamas tyrimo rezultatas bus tikrai teigiamas. PPV priklauso nuo tyrimo specifiškumo, jautrumo ir aneuploidijos dažnio, kuriam daro įtaką motinos amžius ir vaisiaus gestacinis amžius. Kadangi aneuploidijų dažnis didėja su motinos amžiumi, kyla ir PPV vertė.
NIPT tyrimo metu vaisiaus lytis nustatoma pagal nėščiosios kraujyje cirkuliuojančią laisvąją vaisiaus DNR. Jei aptinkama Y chromosoma, vaisius yra vyriškos lyties, jei Y chromosomos nėra - moteriškos. Labai retais atvejais vaisiaus lyties nustatyti negalima, pavyzdžiui, dėl dvivaisio nėštumo, kai vienas iš dvynių yra nykstantis.
Motinos kraujyje cirkuliuoja tiek motinos, tiek besivystančio vaisiaus laisvosios DNR fragmentai. Vaisiaus/placentos DNR fragmentų dalis vadinama vaisiaus DNR frakcija, kuri vidutiniškai sudaro apie 10 % motinos kraujyje cirkuliuojančios DNR ir laipsniškai didėja nėštumo eigoje. Jei NIPT tyrimui nepavyksta gauti rezultato, pacientui suteikiama galimybė atlikti tyrimą dar kartą.
Prenatalinis tėvystės nustatymo tyrimas
Dar prieš vaiko gimimą galima atlikti prenatalinį DNR tėvystės nustatymo tyrimą. Jis gali būti invazinis arba neinvazinis.
Invazinis prenatalinis tėvystės nustatymas
Invazinio tyrimo atveju DNR mėginius turi paimti užsakovo akušeris/ginekologas. Tačiau šis metodas, dėl mėginių paėmimo būdo, kuo toliau tuo mažiau naudojamas. Invazija į vaisiaus aplinką gali padidinti persileidimo tikimybę, įnešti užkratą ir pan.
Neinvazinis prenatalinis tėvystės nustatymas
Neinvazinis prenatalinis tėvystės nustatymo tyrimas yra pirmas tokios rūšies tyrimas. Naudojant sudėtingus bioinformatikos algoritmus, iš motinos kraujo izoliuojamas vaisiaus DNR. Šiam tyrimui imamas motinos kraujas ir galimo tėvo žando epitelio mėginys. Nustačius vaisiaus DNR, ji palyginama su DNR, gautu iš galimo tėvo.
Šis tyrimas yra 100% saugus, nes analizuoja vaisiaus DNR be ląstelių, esančią motinos kraujyje. Jis yra tikslus (siekiantis net 99,9% tikslumo) ir informatyvus. Tyrimo rezultatai gaunami per 12-15 darbo dienų. EasyDNA siūlo pažangiausią prenatalinio tėvystės tyrimą, naudojant naujos kartos sekvenavimo (NGS) technologiją, kuri analizuoja daugiau nei 5000 genetinių žymenų.
Vaisiaus DNR iš motinos kraujotakos išnyksta per kelias valandas po gimdymo, todėl nėra tikimybės klaidingai diagnozuoti. Tačiau svarbu žinoti, kad prenatalinio tėvystės testo rezultatai negali būti naudojami teisme. Daugelis teismų nesiūlo naudoti prenatalinio testavimo tėvystei nustatyti ir beveik visada laukia, kol kūdikis gims, kad atlikti tėvystės nustatymo tyrimą.
Prenatalinis tėvystės testas negali būti atliekamas dirbtinio apvaisinimo in vitro (IVF), dvynių ar daugiavaisio nėštumo atvejais, taip pat esant mažiau nei 9 savaičių nėštumui arba kai tariami tėvai yra artimi kraujo giminaičiai.
Kiti svarbūs genetiniai tyrimai nėštumo metu
Be NIPT ir tėvystės nustatymo tyrimų, nėštumo metu gali būti atliekami ir kiti genetiniai tyrimai:
- Genetinis tyrimas dėl trombofilijos ir/ar trombozės rizikos: Šis tyrimas atliekamas dėl 13 genų pokyčių, kurių paveldėjimas didina riziką išsivystyti trombofilijai ir/ar trombozei. Tyrimą galima atlikti tiek planuojant nėštumą, tiek bet kuriuo nėštumo metu, ir rekomenduojama atlikti prieš pradedant vartoti hormoninius kontraceptikus. Tyrimas atliekamas „Varelli“ laboratorijoje Europoje.
- Rh faktoriaus nustatymas: Šis tyrimas skirtas Rh- nėščiosioms, kai vaisiaus tėvas yra Rh+. Labai svarbu žinoti vaikelio Rh grupę, kad būtų galima imtis tinkamos nėštumo priežiūros dėl galimų imunologinių reakcijų. Jei motinos ir vaisiaus Rh nesutampa, būtinas gydymas specialiais preparatais.
Genetiniai DNR tyrimai yra pažangiausi medicininiai tyrimai, analizuojantys žmogaus DNR. Jie gali būti atliekami įvairiais gyvenimo etapais, o jų atlikimo laikas priklauso nuo tyrimo tikslo. NIPT tyrimai, atliekami iš motinos kraujo, leidžia nustatyti tam tikras vaisiaus genetines ligas, analizuojant mažus vaisiaus DNR fragmentus. Svarbu pasitarti su specialistu, kuris padėtų suprasti įvairių genetinių tyrimų naudą, apribojimus ir galimus rezultatus, užtikrinant, kad pasirinkimas atitiktų Jūsų sveikatos poreikius ir tikslus.