Genetikoje, disomija uniparentalinė (UPD) apibrėžiama kaip būklė, kai individas gauna dvi to paties chromosomos kopijas (arba visą chromosomą ir dalį antrosios chromosomos) iš vieno iš tėvų ir negauna jokios chromosominės kopijos iš kito tėvo. Ši būklė gali sutrikdyti natūralų genominį tėvų įspaudimą (imprintingą), o tai savo ruožtu gali sukelti įvairias genetines ligas. Nors dauguma UPD atvejų nesukelia fenotipinių anomalijų, nešiojančiam asmeniui padidėja rizika susirgti autosominių recesyvinių ligų, kurios kitu atveju būtų retos.
Kas yra Disomija Uniparentalinė?
Disomija uniparentalinė atsiranda dėl klaidos mejozės metu, formuojantis kiaušialąstei ar spermatozoidui, arba ankstyvosiose embriono vystymosi stadijose. Manoma, kad ji kyla iš neskyrimo reiškinių (non-disjunction), po kurių seka trisomijų ar monosomijų korekcijos mechanizmai.
Yra du pagrindiniai UPD tipai:
- Heterodisomija: Kai nepanašios chromosomų poros paveldima iš vieno tėvo dėl mejozės I klaidos.
- Izodisomija: Kai mejozės II metu vienas tėvinis chromosomas padvigubėja ir taip paveldimas.
Tokie genominio įspaudimo sutrikimai gali pasireikšti globaliniu vystymosi atsilikimu, oligofrenija ir kitomis klinikinėmis problemomis. Dažniausiai su šiuo įspaudimo reguliavimo sutrikimu susijusios ligos yra Prader-Willi sindromas ir Angelman sindromas, abu sukelti 15 chromosomos UPD. Beckwith-Wiedemann sindromas dažnai yra 11 chromosomos UPD rezultatas.
Prenatalinės Diagnostikos Būtinybė ir Metodai
Prenataliniai genetiniai tyrimai ir tyrimai dėl įgimtų defektų apima nėščiosios ar vaisiaus vertinimą prieš gimdymą, siekiant nustatyti tam tikrų anomalijų, įskaitant paveldėtas ar spontaniškas genetines ligas, buvimą.
Iš pradžių atliekami neinvaziniai atrankiniai tyrimai (pvz., ultragarsas ar kraujo tyrimai). Jei rezultatai yra nenormalūs, nėščioji gali nuspręsti, ar atlikti invazinius tyrimus. Invaziniai tyrimai, tokie kaip choriono gaurelių biopsija (CVS), amniocentezė ir perinatologinis virkštelės kraujo mėginys, naudoja vaisiaus DNR mėginį ir yra tikslesni. Tačiau jie gali kelti nedidelį persileidimo ar vaisiaus pažeidimo riziką.
Tiek neinvaziniai, tiek invaziniai tyrimai turi savo privalumų ir trūkumų. Svarbu, kad būsimi tėvai aptartų tyrimų tikslumą ir galimus rizikos veiksnius su savo gydytoju.
Neinvaziniai tyrimai:
- Kraujo tyrimai: Atliekami motinos kraujo tyrimai, siekiant aptikti vaisiaus DNR arba tam tikras medžiagas (serumo žymenis), tokias kaip alfa-fetoproteinas (AFP) ar žmogaus chorioninis gonadotropinas (hCG).
- Ultragarsas: Naudojamas vaisiaus matmenims matuoti, ypač nugaros odos raukšlės (nuchal translucency) matavimui.
Šie tyrimai yra atrankiniai, o nenormalus rezultatas gali rodyti galimą anomaliją, bet ne galutinę diagnozę.
Invaziniai tyrimai:
- Choriono gaurelių biopsija (CVS): Atliekama ankstyvoje nėštumo stadijoje (10-12 savaitę), siekiant paimti placentos audinio mėginį.
- Amniocentezė: Atliekama vėliau nėštumo metu (nuo 15 savaitės), siekiant paimti vaisiaus vandenų mėginį.
Šie tyrimai leidžia tiesiogiai analizuoti vaisiaus DNR ir chromosomas, suteikdami tikslesnius rezultatus.
Amniocentezė ir Disomija Uniparentalinė
Amniocentezė yra viena iš dažniausiai naudojamų metodų prenatalinei anomalijų diagnostikai. Nors ji dažnai siūloma vyresnėms nei 35 metų nėščiosioms dėl didesnės chromosominių anomalijų rizikos, ji gali būti atlikta bet kuriai nėščiai moteriai, pageidaujančiai šio tyrimo.
Procedūros metu paimamas vaisiaus vandenų mėginys, kuriame yra vaisiaus ląstelių. Šios ląstelės auginamos laboratorijoje, kad būtų galima analizuoti vaisiaus chromosomas. Amniocentezė taip pat leidžia matuoti alfa-fetoproteino (AFP) lygį vaisiaus vandenyse, o tai gali padėti aptikti nervų sistemos defektus, tokius kaip spina bifida ar anencefalija.
Kai kyla įtarimas dėl disomijos uniparentalinės, ypač susijusios su specifinėmis chromosomomis (pvz., 14 ar 15), amniocentezė gali būti naudojama šiai būklei tirti. Šiuo atveju, siekiant patvirtinti ar paneigti UPD, lyginamas vaisiaus DNR su tėvų DNR. Tai ypač svarbu, jei vienas iš tėvų yra žinomas kaip tam tikros chromosominės translokacijos (pvz., Robertsoniano translokacijos 13-14) nešiotojas. Tokiu atveju, siekiant įvertinti, ar vaikas paveldėjo du 14 chromosomos kopijas iš vieno tėvo, būtinas ir motinos, ir tėvo kraujo mėginys DNR analizei. Tai leidžia palyginti vaisiaus DNR su abiejų tėvų DNR, siekiant nustatyti, ar vaisius gavo du 14 chromosomos kopijas iš vieno tėvo.
Genetiniai tyrimai nėštumo metu – kada ir kodėl verta apsvarstyti genetinius tyrimus
Konkretūs Atvejai ir Sprendimų Priėmimas
Forumų diskusijos ir gydytojų atsakymai atskleidžia sudėtingumą, susijusį su UPD diagnostika ir interpretacija. Pavyzdžiui, viename atveju, po choriono gaurelių biopsijos, aptikus trisomiją 15, buvo rekomenduota amniocentezė, siekiant patikrinti vaisiaus kariotipą ir įvertinti UPD riziką. Jei vaisius turėtų normalų kariotipą, bet paaiškėtų, kad 15 chromosomos yra uniparentalinės, tai galėtų sukelti tam tikras problemas.
Kitame atveju, po choriono gaurelių biopsijos, kurioje nustatyta 16 trisomija, o vėliau amniocentezės metu - normalus kariotipas, atliktas imprintingo testas atskleidė motininę 16 chromosomos uniparentalinę disomiją. Šiuo atveju, nors nėštumas ir vaisiaus vystymasis atrodė normaliai, gydytojai negalėjo tiksliai numatyti galimų pasekmių, nes tai retas įvykis. Rekomenduojama tolesnė kruopšti vaisiaus echoskopija ir ekokardioskopija.
Svarbu suprasti, kad sprendimas atlikti prenatalinius tyrimus yra labai individualus. Tėvai turi apsvarstyti tyrimų riziką ir naudą, atsižvelgdami į savo šeimos istoriją, amžių ir asmenines vertybes. Kai kuriais atvejais, ypač kai nustatoma specifinė chromosominė anomalija ar tėvai yra žinomi kaip nešiotojai, UPD tyrimai gali būti itin svarbūs.
Išvados
Disomija uniparentalinė yra genetinė būklė, galinti turėti įtakos vaisiaus vystymuisi ir sveikatai. Nors dauguma atvejų nekelia rimtų problemų, kai kuriais atvejais ji gali sukelti specifinius sindromus ir sutrikimus. Amniocentezė, kartu su tėvų DNR analize, yra svarbus įrankis nustatant UPD, ypač kai yra tam tikri rizikos veiksniai, tokie kaip tėvų chromosominės translokacijos ar nenormalūs atrankinių tyrimų rezultatai. Kruopštus genetinės konsultacijos ir tyrimų planavimas yra būtinas, siekiant užtikrinti geriausią įmanomą priežiūrą nėštumo metu.
tags: #disomia #uniparentale #amniocentesi