Prenataliniai genetiniai tyrimai: Kaip pasirinkti tinkamiausią?

Nėštumas - tai ne tik džiaugsmingas laukimo laikotarpis, bet ir laikas, kupinas rūpesčių bei klausimų, ypač kai kalbama apie būsimo vaikelio sveikatą. Šiuolaikinė medicina siūlo įvairius prenatalinius genetinius tyrimus, kurie leidžia anksti įvertinti vaisiaus genetinę sveikatą ir išsklaidyti nerimą. Šiame straipsnyje detaliai aptarsime skirtingus tyrimų tipus, jų privalumus, trūkumus ir kada juos tikslingiausia atlikti.

Pirmojo nėštumo trečdalio tyrimai: Kombinuotasis testas

Pirmuoju nėštumo trečdaliu, nuo 11 nėštumo savaitės pradžios iki 13 nėštumo savaitės pabaigos, atliekamas kombinuotasis testas. Šis tyrimas susideda iš dviejų dalių: ultragarsinio ir kraujo tyrimo.

Ultragarsinio tyrimo metu vaisius pamatuojamas nuo viršugalvio iki sėdmenų. Taip pat įvertinami chromosominėms anomalijoms būdingi požymiai: sprando vaiskuma (nuchal translucency), nosies kaulas, kraujotaka pro širdies triburį vožtuvą, kraujotaka per veninį lataką. Kiek įmanoma, tiriamas ir vaisiaus anatomija.

Kraujo tyrimo metu vertinami specifiniai biocheminiai žymenys, tokie kaip laisvo žmogaus gonadotropino (free hCG) ir nėštumo baltymo A (PAPP-A) koncentracijos. Šie rodikliai, kartu su ultragarsiniais duomenimis ir motinos amžiumi, naudojami specialiose kompiuterinėse programose (pvz., PRISCA, LifeCycle) apskaičiuoti rizikai susirgti tam tikromis chromosominėmis anomalijomis.

Kombinuotasis testas yra laikomas tikslesniu nei vėliau atliekamas trigubasis testas. Jo metu apskaičiuojama Dauno, Edvardso, Patau ir kartais Ternerio sindromų rizika.

Vėlesnių nėštumo trečdalių tyrimai

Antruoju nėštumo trečdaliu, nuo 15 nėštumo savaitės, gali būti atliekamas trigubasis testas. Jis taip pat susideda iš ultragarsinio tyrimo, kurio metu įvertinami kiti chromosominių anomalijų ultragarsiniai požymiai, ir kraujo tyrimo, kurio metu nustatomos trys biocheminės medžiagos: alfafetoproteino (AFP), laisvojo estriolio (uE3) ir žmogaus choriogonadotropino (hCG) koncentracijos. Trigubasis testas taip pat nustato Dauno, Edvardso ir Patau sindromų riziką.

Jei pacientė nespėjo atlikti kombinuotojo testo pirmojo nėštumo trečdalyje, tuomet galima atlikti tik trigubąjį testą.

Neinvazinis prenatalinis tyrimas (NIPT)

Viena pažangiausių prenatalinės diagnostikos metodų yra neinvazinis perinatalinis tyrimas (NIPT). Šis tyrimas atliekamas viso nėštumo metu, tačiau tikslingiausia jį atlikti pirmojo nėštumo trečdalio metu, optimaliai 11-12 nėštumo savaitę.

NIPT tyrimas atliekamas, kai vaisiaus DNR fragmentai, cirkuliuojantys motinos kraujyje, jau pasiekia pakankamą kiekį. Šis atradimas, padarytas daugiau nei prieš 20 metų, atvėrė plačias galimybes neinvaziniams vaisiaus tyrimams.

NIPT tyrimo metu tiriami ne hormonai, o laisva vaisiaus DNR (cfDNA), kuri patenka į moters kraujotaką. Taigi, tiriamas tiesiogiai vaisius. NIPT tyrimas pasiekia didesnį patikimumą nei kombinuotasis ar trigubasis testas. Dauno sindromo atveju patikimumas siekia iki 99%, kitų chromosominių ligų - apie 95-97%.

NIPT gali įvertinti Dauno, Edvardso, Patau sindromų riziką, taip pat lytinių chromosomų skaičiaus pakitimus. Taip pat yra galimybė atlikti papildomus tyrimus dėl kitų sindromų, įskaitant mikrodelecinius sindromus (pvz., 1p36 delecija, Prader-Willi sindromas, 22q11.2 delecijos sindromas) ir autosominių dominantinių ligų. Tačiau verta pabrėžti, kad papildomų ligų tyrimas gali būti mažiau patikimas ir padidinti nereikalingų invazinių procedūrų tikimybę.

NIPT tyrimas atliekamas tik laukiantis vieno arba dviejų vaisių. Svarbu žinoti, kad net ir šis itin tikslus tyrimas nėra šimtaprocentinis ir gali turėti tiek klaidingai teigiamų, tiek klaidingai neigiamų rezultatų. NIPT tyrimo rezultatus dažniausiai iškreipia viršsvoris ir nutukimas. Šio tyrimo nerekomenduojama atlikti, kai ultragarsinio tyrimo metu jau matomi ryškūs pokyčiai, leidžiantys įtarti chromosomų anomalijų riziką (pvz., sprando vaiskuma 3,5 mm ir daugiau), arba kai kombinuotojo ar trigubo testo metu apskaičiuojama labai didelė rizika (didesnė nei 1:50).

Kada atliekami prenataliniai tyrimai? Pagrindinės indikacijos

Nors genetiniai tyrimai nėra privalomi ir visada yra pačios nėščiosios pasirinkimas, yra keletas pagrindinių indikacijų, kada rekomenduojama atlikti šiuos tyrimus:

• Moters amžius: Vyresnis nei 35 metai gimdymo metu. Nuo 35 metų didėja chromosominių ligų, tokių kaip Dauno sindromas, rizika. Iki 35 m. Dauno sindromo rizika gali būti nuo 1 iš 1500 iki 1 iš 1000 gimusiųjų. Suėjus 35 m. rizika didėja iki 1 iš 350, o 40 m. - dar labiau.
• Vaisiaus tėvo amžius: Vyresnis nei 42 metai.
• Pagalbinis apvaisinimas: Nėštumas po pagalbinio apvaisinimo.
• Ankstesni nėštumai: Du ar daugiau persileidimų ankstesnių nėštumų metu.
• Paveldimumas: Moters ar vyro giminėje pastebimas tam tikrų ligų paveldimumas, moteris arba biologinis vaisiaus tėvas serga paveldima liga, turi įgimtą vystymosi patologiją ar yra paveldimos ligos nešiotojai.
• Ankstesnių nėštumų patologija: Ankstesnių nėštumų metu jau buvo nustatyti vaisiaus chromosomų skaičiaus ar struktūros pokyčiai arba moteris yra pagimdžiusi vaiką, kuris serga chromosomine, genų liga ar turi formavimosi ydų.
• Ultragarsiniai radiniai: Ultragarsinio tyrimo metu buvo nustatyta vaisiaus ar nėštumo patologija arba chromosominės patologijos požymiai.

Lietuvoje vadovaujamasi padidintos rizikos veiksnių metodika. Pagal Sveikatos apsaugos ministro išleistą įsakymą, nustatytos 14 indikacijų, rodančių, kad pacientė turi padidintą riziką susilaukti naujagimio, turinčio chromosomų patologiją.

Pasirinkimas tarp NIPT ir nemokamų tyrimų

Kartais kyla klausimas, ar rinktis mokamą NIPT tyrimą, ar pasinaudoti nemokamais tyrimais Genetikos centre. Valstybė kompensuoja I ir II trimestro nėščiųjų patikrą atliekant biomarkerių nustatymą (kombinuotasis ar trigubasis testas). Šie tyrimai, nors ir tobulinami, nėra šimtaprocentiniai. NIPT tyrimas, tiriamas tiesiogiai vaisiaus DNR, yra žymiai tikslesnis.

Nors NIPT tyrimas gali atrodyti brangus, svarbu jį vertinti kaip investiciją į ateitį, į būsimą šeimą ir vaiko sveikatą. Jei nėščioji labai nerimauja dėl būsimo vaikelio, patikros tyrimas gali sumažinti stresą. Tačiau svarbu nepamiršti, kad ir pačių rezultatų laukimas gali sukelti nemažai streso.

Kaip pasirinkti tinkamiausią NIPT tyrimą?

Šiuo metu Lietuvoje NIPT tyrimus atlieka kelios klinikos ir laboratorijos. Yra galimybė rinktis iš skirtingų firmų testų, pavyzdžiui, atliekamų CENTOGENE ar INVITAE laboratorijose.Skirtumas tarp skirtingų firmų testų nėra didelis, tačiau pacientėms rekomenduojama apsispręsti pagal tyrimo atlikimo laiką, kainą ir tai, kokių papildomų tyrimų pageidauja (pvz., dėl mikrodelecijų). Dėl tinkamiausio NIPT tyrimo pasirinkimo galima pasitarti su genetiniku nemokamos konsultacijos metu.

Galima rinktis paprastą NIPT versiją - tik nuo 5 dažniausių chromosominių ligų, arba išplėstinį tyrimą, apimantį ir kitus sindromus. Tačiau verta atsiminti, kad genetinių ligų yra apie 5 tūkstančius, ir visų jų patikrinti negalime.

NIPT tyrimų technologijos ir analizė

NIPT tyrimai atliekami naudojant pažangias technologijas. Kraujo mėginys (2 x 10 mL) paimamas iš motinos. Vaisiaus laisva DNR (cfDNA) iš motinos kraujo išskiriama ir išvaloma specialiais metodais. Vėliau ruošiama cfDNA biblioteka, kuri sekoskaitos etapui paruošiama naudojant specifinius adapterius.

Naudojant viso genomo sekoskaitą (angl. whole-genome sequencing), nuskaitymai filtruojami pagal griežtus kokybės kriterijus ir lyginami su referentiniu genomu. VeriSeq NIPT programinės įrangos algoritmas leidžia įvertinti nuskaitymų skaičius kiekvienos chromosomos atveju, aptinkant ir diferencijuojant aneuploidijas bei kopijų skaičiaus pokyčius (CNVs). Programinė įranga generuoja atsakymą „Aneuploidija nustatyta“ arba „Aneuploidija nenustatyta“. Jei aptinkamos CNVs, ataskaitoje nurodomos tikslios koordinatės genome.

Tyrimo rezultatai, kurie paprastai gaunami per 10 darbo dienų, pateikiami pacientui ir jo gydytojui. Esant poreikiui, suteikiama nemokama genologo konsultacija.

DNR tėvystės testas: Panašumai ir skirtumai

Nors NIPT tyrimas tiria vaisiaus DNR motinos kraujyje, jis nėra tėvystės nustatymo testas. DNR tėvystės testas yra visiškai kitoks tyrimas, skirtas nustatyti biologinę tėvystę. Vaikas paveldi DNR iš motinos kiaušinėlio (23 chromosomas) ir iš tėvo spermos (taip pat 23 chromosomas). Tėvystės testas identifikuoja specifines motinos, vaiko ir galimo tėvo DNR sekas. Jeigu tėvas ir motina yra vaiko tėvai, dvi DNR sekos kiekvienoje vaiko chromosomų vietoje turi būti paveldėtos iš kiekvieno tėvo. DNR tyrimas yra pats tiksliausias tėvystės nustatymo metodas, galintis siekti 99.99999 proc. tikimybę.

Nors idealu, jeigu tėvystės nustatymui tiriama motina, vaikas ir galimas tėvas, tyrimas gali būti atliktas ir be motinos mėginio, tačiau tai gali padidinti kainą ir tyrimo trukmę.

Šeimos planavimo genetiniai tyrimai

Dar viena naujovė genetinės diagnostikos srityje yra šeimos planavimo genetiniai tyrimai. Šie tyrimai atliekami dar iki vaikų planavimo ir leidžia ištirti vyrą ir moterį dėl autosominių-recesyvinių ligų. Šios ligos pasireiškia, kai abu tėvai yra sveiki, bet kartu yra kokio nors geno varianto nešiotojai. Toks genas „prabunda“ tik tada, kai ir tėtis, ir mama vaikui perduoda tą patį „blogą“ geno variantą. Tad dabar yra galimybė iš anksto ištirti, ar yra tokių ligų rizika.

Svarbiausia - nepanikuoti

Bet koks prenatalinis tyrimas, net ir pats tiksliausias, yra tik patikros metodas. Jei tyrimų metu nustatoma padidinta rizika ar aptinkami pokyčiai, svarbiausia - nepanikuoti ir nedelsiant kreiptis į perinatologijos centrą Kaune arba Vilniuje. Specialistai suteiks išsamią informaciją, atliks papildomus tyrimus ir padės pasiruošti ateičiai. Nėštumo metu svarbu rūpintis savo sveikata, atlikti rekomenduojamus tyrimus ir pasitikėti šiuolaikinės medicinos galimybėmis.

tags: #dna #fetale #insufficiente #eparina